HPV E6/E7檢查在宮頸癌早期篩查中的作用
2023 - 02 - 09
宮頸癌的發生與HPV 持續感染緊密相關，高危型人乳頭瘤病毒（HR-HPV）持續感染能導致宮頸從宮頸上皮內瘤變（CIN）發展為宮頸癌。
CIN 是一段可逆轉的病變過程，因此防治宮頸癌的核心是在 CIN階段早檢早干預。目前我國大多數地區主要采用液基薄層細胞(TCT)和HPV DNA聯合檢測作為宮頸癌篩查的初篩手段，HPV檢查是判斷患者是哪一種型號的病毒感染，TCT則是檢查感染到哪一種程度。
但兩項檢查都存在著一定的缺點。TCT檢查可能存在有效細胞數目過少、細胞易重疊等缺點，容易造成假陰性的結果。而HPV DNA檢測靈敏度高，易檢測出宮頸HPV感染。許多患者因HPV DNA檢測陽性而長期隨訪，不僅承受了一定的心理和經濟壓力，也占據了大量的醫療資源。
近年來，一種新的檢測方法，即HPV E6/E7 mRNA檢測應用逐漸增多，其原理主要是檢測宮頸細胞中的E6和E7兩種mRNA。從過往的研究看，HPV陽性宮頸癌病例的發生與HPV基因組整合到宿主基因組有關，E6、E7基因DNA的整合和蛋白的失調表達是HR-HPV病毒導致宮頸病變的重要原因。E6/E7檢查能夠判斷患者感染病毒后產生的病毒癌蛋白的量，能判斷患者感染病毒后發生宮頸癌的機率。因此，檢測作為癌基因表達指標的HPV E6/E7 mRNA在現今對宮頸癌的早期篩查有著重要作用。
HPV E6/E7 基因廣泛參與病毒 DNA 的復制、轉錄和凋亡等生理過程，促進腫瘤細胞增殖等惡性生物學行為。HPV 基因組在宮頸癌發病過程中發生整合，當發現 HPV 基因組從游離狀態轉變成整合至宿主細胞基因組時，表示正在從低級別病變進展為惡性腫瘤。HPV E6/E7是宮頸癌主要致癌基因，E6/E7分別與抑癌蛋白結合后，能夠阻止機體細胞正常凋亡，促進腫瘤細胞異常擴散和增殖等惡性生物學行為，改變細胞周期，阻礙 DNA 自我修復過程，使細胞發生惡性轉化。
由于 HPV E6/E7 基因在整個基因組整合過程中持續存在，通過靶向檢測 E6/E7 基因表達量，即可大幅提高 HPV 陽性檢出率。此外，HPV E6/E7 標記物可以明確顯示患者宮頸癌基因表達情況，因此臨床也常用 HPV E6/E7 mRNA 水平反映 HPV E6/E7 基因表達量，一般認為， HPV E6/E7 mRNA 表達水平越高，意味著向高級病變進展的可能越大，也有研究表明，HPV E6/E7mRNA 檢測在低級別病變中的診斷效能并不高，但當用于篩查 CIN Ⅱ級及以上病變時，其顯示出的臨床價值越高。
醫生建議：臨床可以先查HPV病毒是否有感染，如果HPV陽性再查E6/E7，如果E6和E7陽性應該查TCT，進一步判斷是否已經誘發了癌變。
